今天继续和大家一起聊聊常用的心血管病的药物β受体阻滞剂。

在讲他们之前，先了解一下我们的机体，人的机体在跑、跳、高兴、生气时会兴奋、心跳会加快、呼吸加快、代谢会增强、会出汗，甚至会出现手或机体发抖；而在安静、休息、睡眠时会出现心跳减慢、呼吸减慢、代谢降低等，为什么会这样？

是因为我们体内的两种物质，能使人兴奋的物质叫交感神经，它分泌的物质(肾上腺素、去甲肾上腺素、儿茶酚胺等)可以使人兴奋；另一种物质叫迷走神经，它分泌的物质可以抑制机体，使人体功能减低。

首先，我们主要讲的是使人兴奋的交感神经物质！

在正常情况下他们一起维持人体的生理活动，但在一些病理情况下交感神经的过度激活或过度兴奋，是对身体有害的。正因如此，人们就去研究怎样可以调节它的作用。

其次还要和大家讲一下受体，就是锁和钥匙的关系。两种物质一种含有锁，另一种含有钥匙，要想发挥作用就必须两种物质结合（钥匙打开锁），为了便于记忆就人为的命名为α、β等，同样的钥匙又有一些作用不一样，为了区别它们α1、α2、β1、β2、β3......，增强它们作用的叫兴奋剂、减低它们作用的叫抑制剂。

詹姆斯·布莱克（1924-2010），英国药物学家，我们要记住他，1958年，布莱克教授加入英国帝国化工公司（ICI），与生化学家、药理学家等工作伙伴，发现一个代号为45520的化合物，即普萘洛尔。1965年，普萘洛尔以Inderal（心得安）的商品名在英国上市。

由此拉开了β受体阻滞剂在在医学领域的序幕。1969年，普萘洛尔在英国获批用于高血压的治疗。1988年，布莱克教授因发现β受体阻滞剂获得诺贝尔医学奖。

那么，什么是β受体阻滞剂呢？

β受体阻滞剂是一类能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体激动作用的药物。

β受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。

β受体可分为三种：

β1受体主要分布于心肌，激动后有加快心率和增强心肌收缩力的作用。

β2受体主要分布于支气管和血管平滑肌，激动后可扩张支气管、舒张血管、松弛内脏平滑肌。

β3受体主要存在于脂肪细胞上，激动后可引起脂肪分解。

β受体阻滞剂主要阻断β1受体，通过拮抗交感神经系统的过度激活、减慢心率、抑制肾素-血管紧张素系统（RAAS）的激活而发挥降压作用。

同时，β受体阻滞剂还有降低交感神经张力以及预防儿茶酚胺心脏毒性的作用，可多方位的保护心血管系统，能改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值等。

适用于临床：高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常等心内科常见疾病。

常用的β受体阻滞剂有哪些呢？

美托洛尔：

美托洛尔口服后几乎被完全吸收，首关代谢约50%，生物利用度40-50%，美托洛尔普通片半衰期（药物在体内代谢一半的时间）较短（3-4小时），需一日两次给药。

美托洛尔主要由肝酶 CYP2D6代谢，因中国人群CYP2D6的基因多态性，导致其代谢有显著的个体差异，故临床应用需个体化。

美托洛尔的缓释制剂，以琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）为例，是由美托洛尔微囊化的颗粒组成缓释制剂，每个颗粒是一个独立的贮库单位，经聚合物薄膜包裹以控制药物的释放速度，因此该药可以掰开服用，但严禁研碎和嚼服。

该药口服后以几乎恒定的速度释放约20小时，血药浓度平稳，作用超过24小时（半衰期12-24小时），可每日1次服用。

比索洛尔：

比索洛尔是目前国内上市的β阻滞剂中对β1受体选择性最高的药物。

口服后几乎完全被吸收（>90%），由于其肝脏首过效应很小（<10%），生物利用度很高（约90%）。

比索洛尔半衰期相对较长（10-12小时），用于降压时谷峰比值为78%，一天一次给药，可长效降压。

比索洛尔通过两条途径从体内排出，50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出，故轻、中度的肝肾功能异常患者通常不需调整剂量。

卡维地洛：

卡维地洛是β受体非选择性的药物，同时阻滞α1受体，产生周围血管扩张作用，能够抵消因阻滞β受体对机体血糖、血脂的影响以及引起的冠状动脉痉挛。

卡维地洛口服后吸收迅速，首过效应明显，因此生物利用度较低（25%），但对于肝功能损伤患者，由于其首过效应减弱，生物利用度会明显提高（可达80%）。

卡维地洛的消除半衰期6-10小时，主要经过胆道由粪便排出体外。同美托洛尔，卡维地洛也存在肝代谢酶基因多态性的问题，个体间药物浓度差异较大，每日需1-2次服用。

倍他乐克片和倍他乐克缓释片有什么差别？

倍他乐克片是短效药，倍他乐克缓释片属于长效药物，两种药物的制作工艺不同，用来填充药物的辅料也不同。

平片与缓释片各有优缺点，平片每日服药次数多，血药浓度有些波动，但便于调整剂量。

缓释片一般每日只需服用一次，血药浓度波动小，持续有效，但调节剂量不太灵活。

数百万的患者得到β受体阻滞剂的帮助，β受体阻滞剂的发现是少数几个拥有“里程碑”称誉的成就之一。

美国心脏病协会前任主席克莱德·杨西这样评价到β受体阻滞剂。