今天药者和大家说一个新药SGLT-2抑制剂，2017年3月13日在中国上市，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，这是一类新型抗糖尿病药物。

SGLT-2抑制剂

通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收、促进葡萄糖从尿中排泄达到降血糖目的，兼具减体重和降血压作用，还可以降低尿酸水平、减少尿蛋白排泄、降低甘油三酯等。单药或联合使用以治疗2型糖尿病。单用不增加低血糖风险。

该类药物除了有较强的降糖作用外，还有很强的独立于降糖作用之外的减少2型糖尿病患者心血管疾病、心功能衰竭和肾功能衰竭发生风险的作用。

目前全球共有6种SGLT-2抑制剂上市，进入中国的有三个，分别为：Dapagliflozin 达格列净（安达唐）、Canagliflozin 卡格列净（怡可安）和 Empagliflozin 恩格列净（欧唐静）。

机制

正常人每天有180g葡萄糖从肾小球滤过，但又被肾小管完全回吸收，所以尿中没有糖。在近曲肾小管中负责糖回吸收的蛋白叫“钠-葡萄糖协同转运蛋白2”，简称SGLT-2。如果SGLT-2被抑制，肾小管对葡萄糖的回吸收减少，大量的糖就从尿中排出，从而达到降低血糖的目的。

多项研究表明， SGLT-2抑制剂对2型糖尿病患者的HbA1c（糖化血红蛋白）都有不同程度的下降。空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)也有显著的下降。一片安达糖（10mg）的疗效相当于二甲双胍缓释剂4片（2000mg），其降低糖化血红蛋白疗效与磺脲类相当，而低血糖发生率极低。

SGLT-2抑制剂对胰岛β细胞功能的影响

研究发现SGLT-2抑制剂可以保护胰岛 β细胞功能。Brunton研究发现与安慰剂组相比，达格列净单药疗法可使 HOMA-2%B（胰岛β细胞功能指数）由 13.2%上升到17.3%。

达格列净合并二甲双胍疗法可使HOMA-2%B由 8.3%上升到13.4%。

另有研究发现，达格列净合并沙格列汀可使HOMA-2%B增加24.9%，而安慰剂组仅升高 5.2%。坎格列净300mg可使HOMA-2%B升高22.8%。

SGLT-2抑制剂对体重的影响

现有的大量研究还显示， SGLT-2抑制剂在有效降糖同时，还可有效减轻体重。 Leiter教授多中心研究发现100mg坎格列净组、300mg坎格列净组体重变化相似，两组平均体重都下降了3.6kg，而格列美脲组患者平均体重增加了0.8kg。

Sakai等人也发现坎格列净可明显降低2型糖尿病患者体重，其体重降低的幅度与BMI（身体质量指数）成正比，对于BMI≥ 30组治疗后其体重下降幅度大于其他BMI各组。

SGLT-2抑制剂对血压的影响

SGLT-2抑制剂还有益于控制血压。Amin等人使用氢氯噻嗪作为阳性对照，对Ertugliflozin（埃格列净）的降压效果进行了研究，对于合并高血压的2型糖尿病患者，Ertugliflozin不仅能有效降低血糖水平，还有着与氢氯噻嗪相当的降压效果。Ertugliflozin的降压效果很可能源自渗透性利尿作用。

SGLT-2抑制剂的心血管获益

EMPA-REG OUTCOME的一项前瞻性临床试验，共纳入7000例心血管高危的2型糖尿病患者。

在平均跟踪3.1年后结果显示，给予标准治疗每日10mg或25mg的SGLT-2抑制剂 恩格列净 治疗组较安慰剂组可明显降低心血管病高危的2型糖尿病患者的心血管病风险(主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的发生风险)。

这也是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降糖药。

SGLT-2抑制剂的肾保护作用

由于SGLT-2 抑制剂主要是通过肾脏发挥其在血糖稳态调节的作用，因此其肾脏安全性的问题一直备受关注。研究发现，达格列净不仅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，而且对于轻、中度肾功能不全患者还有潜在的肾脏功能保护作用。

SGLT-2抑制剂的安全性

目前，观察到的SGLT-2抑制剂常见的不良反应包括：生殖系统霉菌感染、泌尿系统感染、容量不足、酮症酸中毒等。

SGLT-2抑制剂其主要的不良作用是可增加患者生殖道感染风险，但该风险是可控的。患者无需因为生殖道感染而停用或中断服用SGLT-2抑制剂。

关于酮症酸中毒不良反应，目前认为， SGLT-2抑制剂与酮症酸中毒的因果关系尚不明确，发生率亦非常低。

明天再写一篇关于胰岛素的，糖尿病的介绍就结束啦，希望能让大家多了解糖尿病，特别是家里有糖尿病史的朋友，一定要注意饮食。

参考文章：

1.Seufert J. SGLT-2 inhibitors - an insulin-independent therapeutic approach for treatment of type 2 diabetes: focus on canagliflozin[J]. Diabetes MetabSyndr Obes, 2015, 8: 543-554.

2. Leiter LA, Langslet G, Vijapurkar U, et al. Simultaneous reduction in both hbA1c and body weight with canagliflozin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes on metformin[J]. Diabetes Ther, 2016 Jun, 7(2): 269-278.

3. Brunton SA. The potential role of sodium glucose co-transporter 2 inhibitors in the early treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Int J Clin Pract, 2015 Oct, 69(10): 1071-1087.

4. Kohler S, Salsali A, Hantel S, et al. Safety and Tolerability of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Clin Ther, 2016 Jun, 38(6): 1299-1313.