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肌红蛋白升高不止肺栓塞!14点深度解析病因与临床意义,建议收藏备用

肌红蛋白高是怎么回事

肌红蛋白(myoglobin,Mb)是一种存在于骨骼肌和心肌组织细胞质中,含铁卟啉且与血红蛋白同源的细胞内色素蛋白,包含一条由 153 个氨基酸残基组成的多肽链和一个血红素辅基。其功能为运输或储存氧,参与葡萄糖氧化,可帮助肌细胞将氧转运到线粒体。Mb 还与 NO 化学反应及清除有关。

血清肌红蛋白升高临床意义

①肺栓塞

Mb 可以作为肺栓塞继发心肌损害的早期检测指标,并且与肺栓塞患者的危险分层及预后评估密切相关。

有研究在瑞士、法国和比利时的三所大学附属医院进行了一项多中心前瞻性研究,对 146 例诊断为非大面积肺栓塞的患者进行了心肌标记物的检测和预后的观察,发现有并发症的患者 Mb 值明显高于没有并发症的患者,并发现 Mb 与 3 个月内不良结局的发生有显著的相关性,可以作为风险预测的指标。

表 1 入院时各项心肌标志物预测 3 个月并发症的准确性

肌红蛋白高是怎么回事

图 2 肌红蛋白在 3 个月时可以显著区分有无不良结局的患者

② 感染

脓毒症是指机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍,大约 40% %u7684脓毒症患者可导致心肌损伤,是脓毒症患者常见并发症之一。研究发现,脓毒症患者 Mb 水平与其病情严重程度及病死率呈显著正相关。

重症肺炎患者往往伴发不同程度心肌损伤,严重者可并发心衰,包括 Mb 在内的各项心肌损伤标志物均可升高,可作为评估其病情严重程度的主要指标。

③内分泌因素

在低血糖甚至昏迷情况下,机体处于应激状态,心肌细胞代谢增强,能量需求增加,交感神经兴奋,心率加快,冠脉灌注减少,可进一步加重心肌细胞损伤,临床表现为心肌酶学水平和 Mb 的显著上升。

研究对行减肥手术的肥胖患者 Mb 水平研究后发现,术后 4 h 首次检测即可看到血清 Mb 水平升高。在多变量分析中,年龄、BMI、是否存在 2 型糖尿病、手术时间和术前 Mb 水平等,是术后患者 Mb 水平升高的关键预测因素。BMI ≥ 60 kg/m2、手术时间 ≥ 160 min 的患者,术后 Mb 水平升高明显,其横纹肌溶解症、间室综合征等术后并发症发生率亦显著增高。

肌红蛋白高是怎么回事

图 3 不同时间点血清肌红蛋白水平

肌红蛋白高是怎么回事

图 4 根据术前血清 Mb 水平等重要危险因素预测术后 Mb 水平

④其他疾病

甲状腺功能减低症、高醛固酮血症以及剧烈运动后等,均可引起血中 Mb 升高。

尿肌红蛋白升高的临床意义

① 肌肉代谢紊乱

患者先天缺乏肌肉磷酸化酶、磷酸果糖激酶或肉毒碱软脂酰基转移酶可致阵发性肌红蛋白尿。本病罕见,成人多在运动后、儿童多在急性感染后发病,发作 72 h 后出现肌红蛋白尿。非习惯性过度运动后也可发生「行军性」肌红蛋白尿。

② 原发性或遗传性肌红蛋白尿

因遗传或自身免疫性肌病变,可伴有肌营养不良、皮肌炎或多发性肌炎等。

③其他疾病

如卟啉病、血尿等,糖尿病酮中毒、严重低血钾也偶尔引起肌红蛋白尿。

血、尿肌红蛋白同时升高

① 创伤

暴力创伤可引起肌纤维直接受损,而组织受压、局部缺血等因素可致细胞死亡,引起细胞膜破坏和细胞内钠-钙通道开放。多发伤患者涉及的损伤部位较多,损伤非常严重,因此血清 Mb 水平较普通创伤会显著升高。

另外,血清 Mb 水平与创伤严重程度、骨骼肌损伤范围、继发炎症反应程度等因素紧密相关。缺血再灌注损伤可使损伤细胞内容物进入血液循环,Mb 及其裂解产物在酸性环境下(pH < 5.4)具有肾小管毒作用,可形成管型,继而阻塞肾小管,严重者可致急性肾损伤,从而出现尿肌红蛋白升高。

②急性心肌梗死

Mb 由于其分子量较小,容易透过细胞间隙至血液,因此在心肌损伤时出现较早。急性心肌梗死发生后 Mb 在 2 h 内升高到正常值的 2 倍,4 h 达到高峰。Mb 虽然特异性较低,但敏感性很高,对于早期排除心肌梗死非常有用,故美国临床生化研究所推荐肌红蛋白作为心肌损害的早期标志物。

血清 Mb 在 12 h 内基本恢复至正常水平,所以持续监测 Mb 可以用于观察再梗死的发生,同时也可用于急性心肌梗死溶栓治疗中评价是否再灌注的敏感而准确的指标。

另外,心肌梗死早期、动脉阻塞缺血等都可出现尿肌红蛋白升高,但一般情况下,不以尿液 Mb 阳性作为心肌梗死的确诊依据,应结合血清 Mb 及其他心肌标志物综合分析。

③横纹肌溶解症

剧烈运动可致横纹肌溶解症,ATP 消耗过多,横纹肌细胞中的 Na —K —ATP 酶受损并累及 Na —Ca2 交换,细胞内过量的 Ca2 可激活催化酶,后者导致肌膜破坏、横纹肌细胞崩解,使 Mb 等肌细胞内容物外漏进入血液循环,横纹肌细胞破坏达一定程度时,可导致肌红蛋白尿性急性肾功能衰竭。

《横纹肌溶解:美国创伤外科协会重症监护委员会临床共识》指出:出现横纹肌溶解症时,肌红蛋白的半衰期较短(1 ~ 3 小时),因此肌红蛋白可能会迅速升高并消退。尿中也可见肌红蛋白升高,其敏感度高达 100%,但特异性相差很大,从 15 ~ 88% %u4E0D等。

④烧伤

烧伤患者血清 Mb 水平与烧伤面积呈显著正相关,可作为烧伤患者不良预后的重要预警指标。肌红蛋白尿在严重烧伤时非常普遍,Mb 及各类毒素在肾小管沉积堵塞,导致急性肾功能不全,是烧伤患者死亡的主要原因之一。

⑤ 热射病

热射病(heat stroke,HS)易并发横纹肌溶解、急性肝肾功能衰竭、DIC、多器官功能衰竭甚至死亡。实验室检查可出现患者血、尿 Mb 明显增加、血肌酐及尿素氮上升,常合并有高血钾、高血磷、低血钙、高尿酸及肌酸激酶上升。

HS 导致的横纹肌溶解 Mb 常 > 1000 ng/mL,甚至可达 70000~80000 ng/mL,与炎性肌病、线粒体及糖脂代谢异常有关,后期可出现肌肿胀和筋膜室综合征,最终可导致急性肾衰竭。

⑥ 肌肉炎症

如皮肌炎、多发性肌炎等,急性肌炎患者血中肌红蛋白含量增加。当有急性广泛的肌肉损害时,患者可出现肌红蛋白尿,还可出现血尿、蛋白尿、管型尿,提示有肾脏损害。

⑦其他因素

中毒:如蛇毒、蜂毒、毒蜘蛛毒及重度酒精中毒等。剧烈痉挛抽搐、恶性高热等,其中以饮酒、挤压、癫痫等最常见。

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题图来源:图虫创意、插图来源文献解读

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肌红蛋白高是怎么回事

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